Kalbos

Straipsniai

Apsauginis laktoferino vaidmuo sergant COVID-19

Laktoferinas yra natūralus daugiafunkcinis glikoproteinas, kurį infekcijos ir uždegimo vietose išskiria egzokrininės liaukos ir neutrofilai. Laktoferino yra įvairiuose kūno skysčiuose, tokiuose kaip pienas, priešpienis, seilės, ašaros, nosies ir bronchų išskyros, virškinamojo trakto skysčiai ir neutrofiliniuose granuliocituose, dalyvaujančiuose organizmo imuniniame atsake. Jis priklauso transferino šeimai ir gali surišti ir transportuoti geležį dėl didelio afiniteto jai, vaidindamas svarbų vaidmenį reguliuojant geležies homeostazę.

In vitro ir klinikiniai tyrimai parodė, kad laktoferinas gali būti naudingas virusinėms ir bakterinėms infekcijoms, nes:
1. Laktoferinas sugeba prisijungti prie ląstelių paviršiuose esančių anijoninių molekulių (pvz., proteoglikanų)
In vitro tyrimas įvertino laktoferino apsauginį vaidmenį koronaviruso, ypač SARS-CoV, infekcijai.

Šaltinis: “Lang J et al. Inhibition of SARS pseudovirus cell entry by lactoferrin binding to heparan sulfate proteoglycans". PLoS One 2011;6(8):e23710-Fig.9

A) Schema, parodanti, kaip SARS-CoV patenka į ląsteles
Heparano sulfato proteoglikanai (HSPG), makromolekulės, plačiai pasiskirsčiusios ląstelių paviršiuje, tarnauja kaip pradinė SARS-CoV atakos vieta. Tada viruso dalelės yra pernešamos iš mažo afiniteto molekulių (HSPG) prie didelio afiniteto specifinių AKF2 receptorių ir virusas patenka į ląsteles.

B) Laktoferinas: apsauginis vaidmuo sergant SARS-CoV infekcija
Tyrimas parodo apsauginį laktoferino vaidmenį atsižvelgiant į SARS-CoV infekciją. Kadangi laktoferinas gali prisijungti prie HSPG, jis slopina pradinį viruso ir ląstelių kontaktą, todėl virusas nepatenka į ląstelę.

Neseniai „Cell“ paskelbtas tyrimas parodė, kad HSPGs yra būtinas SARS-CoV infekcijos kofaktorius ir dar vienas koronaviruso taikinys.

2.Laktoferinas: priešuždegiminis ir imunomoduliuojantis aktyvumas
Priešuždegiminis laktoferino aktyvumas priklauso nuo jo gebėjimo per endocitozę patekti į ląstelių vidų ir pereiti į branduolį, taip reguliuojant uždegimą skatinančių genų raišką. Tai yra, jis gali sumažinti uždegimą skatinančių citokinų (pvz., IL-6) ekspresiją ir padidinti adaptacinį imuninį atsaką dėl savo imunomoduliuojančių ir priešuždegiminių savybių.

3.Laktoferinas: gebėjimas surišti geležį
Skirtingai nuo transferino, kuris išlaiko prijungęs geležį iki maždaug pH 5,5, laktoferrinas išlaiko prijungęs geležį net iki 3, palengvindamas geležies sekvestraciją net tada, kai dėl vykstančio uždegiminio proceso pH paprastai būna rūgštus, ir taip apriboja geležies prieinamumą mikrobams, kuri yra būtina, kad jie išgyventų ir vystytųsi.

Šaltiniai:
Lang J et al. Inhibition of SARS pseudovirus cell entry by lactoferrin binding to heparan sulfate proteoglycans. PLoS One 2011;6(8):e23710.
Campione E et al. Lactoferrin as Protective Natural Barrier of Respiratory and Intestinal Mucosa against Coronavirus Infection and Inflammation. Int J Mol Sci 2020 Jul 11;21(14):4903
Clausen et al., SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2, Cell (2020) https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.033